Лечение СДВГ и тревоги
Введение
В первую очередь, хочу обозначить, что у тревоги и страхов, СДВГ различного генеза очень много потенциальных механизмов и они не ограничиваются одними лишь ГАМК нейронами. Однако, сейчас мы рассмотрим именно восстановление ГАМК нейронов, это будет полезно в первую очередь тем людям, которые долгое время злоупотребляли такими препаратами как:
- Баклофен
- Фенибут
- Прегабалин (разными путями)
- Габапентин (разными путями)
- Этанол (алкоголь)
Краткая справка
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК/GABA) — синтезируется из глутаминовой кислоты и является основным тормозным медиатором в нервной системе (а в недозрелом мозге ещё и активатором), что противоположно действию глутамата.
Важно! ГАМК синтезируется из глутамата, с помощью витамина B6.
Что интересно, так это то, что ГАМК способствует росту ГАМК-эргических нейронов.
В нашем мозге существуют 3 подтипа ГАМК рецепторов:
Важно! ГАМК синтезируется из глутамата, с помощью витамина B6.
Что интересно, так это то, что ГАМК способствует росту ГАМК-эргических нейронов.
В нашем мозге существуют 3 подтипа ГАМК рецепторов:
- ГАМК-А
- ГАМК-Б
- ГАМК-С
ГАМК-А
В первую очередь, следует сказать, что этот подтип рецептор «быстрого» реагирования. Это означает, что рецептор довольно быстро активируется и также быстро теряет чувствительность.
Данный тип рецепторов является ионотропным. Т.е. при связывании ГАМК с рецептором внутри нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее активность.
Стимуляция ГАМК-А вызывает быстрое расслабление, седацию, сон (зависит от подтипов рецепторов ГАМК-А, но их мы рассматривать не будем). Также длительная стимуляция может привести к активации дофаминовых нейронов (системы вознаграждения).
Некоторые активаторы (агонисты) ГАМК-А рецепторов:
Данный тип рецепторов является ионотропным. Т.е. при связывании ГАМК с рецептором внутри нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее активность.
Стимуляция ГАМК-А вызывает быстрое расслабление, седацию, сон (зависит от подтипов рецепторов ГАМК-А, но их мы рассматривать не будем). Также длительная стимуляция может привести к активации дофаминовых нейронов (системы вознаграждения).
Некоторые активаторы (агонисты) ГАМК-А рецепторов:
- ГАМК (эндогенный)
- Глицин (эндогенный)
- Мусцимол (красный мухомор)
- Разного рода бензодиазепины и барбитураты
- Этанол
ГАМК-Б
Этот подвид-рецептор медленного типа действия. Медленно активируется и также медленно теряет чувствительность. Является основной мишенью препаратов, описанных в начале статьи. Стимулирует выработку цАМФ.
Является метаботропным (регулирует калиевый канал). Взаимодействует с G-белком,в том числе с классом C. Тобиш действует не напрямую, а о через «посредников».
Стимуляция данных рецепторов вызывает:
Некоторые активаторы (агонисты) ГАМК-Б рецепторов:
Является метаботропным (регулирует калиевый канал). Взаимодействует с G-белком,в том числе с классом C. Тобиш действует не напрямую, а о через «посредников».
Стимуляция данных рецепторов вызывает:
- Упрощение общения
- Усиление эмпатии
- Расслабления мышц
- Уменьшение депрессии и тревоги
- Уменьшение боли и воспаления
- Стимулирование дофаминовой системы
Некоторые активаторы (агонисты) ГАМК-Б рецепторов:
- Баклофен
- Фенибут
- Теанин
- Прегабалин (частично)
- Габапентин (частично)
- Оксибутират натрия
ГАМК-В
Подвид-рецептор медленного типа действия, однако является ионотропным (как и ГАМК-А). Активируется при значительно более низком уровне ГАМК, нежели другие рецепторы.
Имеет возможную роль в проблемах с памятью и заболеваниями зрения. Играют роль в локальных тормозных процессах и в также в зрении. Однако, по данному подтипу информации значительно меньше.
На самом деле, система ГАМК играет колоссальную роль во всём нашем теле. ГАМК-система играет роль в самых разных системах организма:
Как основной тормозной нейротрансмиттер в зрелом мозге, ГАМК изначально является возбуждающим в развивающемся мозге. ГАМКергические нейроны особенно восприимчивы к повреждениям во время аномального развития, ибо возникают из другой области нервной трубки, чем глутаматергические нейроны, с которыми они должны позже интегрироваться.
Было проведено несколько научных исследований, по результатам которых можно сделать некоторые выводы:
1. Выполнение конкурентных действий, например переключить внимание с одного объекта на другой, зависит от уровня ГАМК в области фронтальной коры (и чувствительности ГАМК-рецепторов).
2. Тормозная функция коры головного мозга, посредством ГАМКергической
передачи, может быть жизненно важной для фильтрации сенсорной информации
и выбора соответствующих поведенческих реакций.
Имеет возможную роль в проблемах с памятью и заболеваниями зрения. Играют роль в локальных тормозных процессах и в также в зрении. Однако, по данному подтипу информации значительно меньше.
На самом деле, система ГАМК играет колоссальную роль во всём нашем теле. ГАМК-система играет роль в самых разных системах организма:
- Тревожность и страх
- Депрессия
- Мотивация
- Общение
- Память
- Сон
- Проблемы с вниманием и концентрацией разного генеза, в том числе возможно СДВГ
- Тревожность и тревожное расстройство личности
- Проблемы со сном
- Хроническая усталость
Как основной тормозной нейротрансмиттер в зрелом мозге, ГАМК изначально является возбуждающим в развивающемся мозге. ГАМКергические нейроны особенно восприимчивы к повреждениям во время аномального развития, ибо возникают из другой области нервной трубки, чем глутаматергические нейроны, с которыми они должны позже интегрироваться.
Было проведено несколько научных исследований, по результатам которых можно сделать некоторые выводы:
1. Выполнение конкурентных действий, например переключить внимание с одного объекта на другой, зависит от уровня ГАМК в области фронтальной коры (и чувствительности ГАМК-рецепторов).
2. Тормозная функция коры головного мозга, посредством ГАМКергической
передачи, может быть жизненно важной для фильтрации сенсорной информации
и выбора соответствующих поведенческих реакций.
А значит это то, что при СДВГ, вероятнее всего у людей нарушена не только дофаминергическая система, но также и ГАМКэргическая. Ещё более интересно, что эти системы взаимосвязаны. Таким образом, мы можем увеличить эффективность лечения СДВГ, повысив чувствительность дофаминергических и ГАМК рецепторов.
Например, если вы не можете сконцентрировать внимание на деле, вечно отвлекаетесь на что-то (например короткие видео), возможно проблема в том числе в ГАМК-нейронах.
Таким образом, мы приходим к выводу, что если комбинировать препараты повышающие чувствительность дофаминовых нейронов с препаратами, которые повышают чувствительность ГАМКэргических нейронов, можно добиться стойкого анти-СДВГ эффекта.
Также, низкий уровень ГАМК имеет прямую корреляцию с апноэ, низким уровнем осознания. Чувствительность ГАМК нейронов имеет ПРЯМОЕ воздействие на систему мотивации и дофаминергические нейроны (в обе стороны).
Например, если вы не можете сконцентрировать внимание на деле, вечно отвлекаетесь на что-то (например короткие видео), возможно проблема в том числе в ГАМК-нейронах.
Таким образом, мы приходим к выводу, что если комбинировать препараты повышающие чувствительность дофаминовых нейронов с препаратами, которые повышают чувствительность ГАМКэргических нейронов, можно добиться стойкого анти-СДВГ эффекта.
Также, низкий уровень ГАМК имеет прямую корреляцию с апноэ, низким уровнем осознания. Чувствительность ГАМК нейронов имеет ПРЯМОЕ воздействие на систему мотивации и дофаминергические нейроны (в обе стороны).
Причина. Лечение, породившее необходимость лечения
Спустя какое-то время страданий, человек идёт к врачу со своими жалобами. Для примера возьмем тревогу. Типичный врач выписывает ему фенибут/баклофен/габапентин/прегабалин (возможно ещё CИОЗС и атаракс, но сегодня не об этом).
Человек начинает приём по инструкции, но со временем он замечает, что ему требуются всё большие и большие дозировки для поддержания «нормального» состояния. Возможно человек принимает попытку бросить данные препараты, но он сталкивается с тем, что уровень страха без них настолько велик, что это невозможно терпеть.
Человек продолжает приём….И круг замкнулся.
Причина этому — снижение плотности (чувствительности) ГАМК-эргических рецепторов.
При длительной стимуляции эти рецепторы снижают свою плотность и как следствие — чувствительность.
Это приводит к:
Человек начинает приём по инструкции, но со временем он замечает, что ему требуются всё большие и большие дозировки для поддержания «нормального» состояния. Возможно человек принимает попытку бросить данные препараты, но он сталкивается с тем, что уровень страха без них настолько велик, что это невозможно терпеть.
Человек продолжает приём….И круг замкнулся.
Причина этому — снижение плотности (чувствительности) ГАМК-эргических рецепторов.
При длительной стимуляции эти рецепторы снижают свою плотность и как следствие — чувствительность.
Это приводит к:
- Сильнейшему страху и тревоге
- Депрессии
- Отсутствию сна
- Проблемы с вниманием, включая СДВГ (распыление фокуса на всё, кроме дел)
Решение проблемы
Рассуждая о том, как же вернуть чувствительность ГАМК рецепторам, я пришел к выводу, что на отмене препаратов, описанных выше требуется не только поднимать чувствительность ГАМК нейронов, но и поддерживать (однако не стимулировать рецепторы) уровень ГАМК в мозгу.
Также, для наиболее быстрого восстановления ГАМК-нейронов и нейронных сетей имеет смысл использовать нейропептиды.
Прежде чем перейти к моему протоколу лечения, хочу сразу оказать ваше внимание на один нюанс. Я не включаю с свой протокол все препараты, которые могут иметь эффективность. Есть несколько факторов, на которые я ориентируюсь:
1. Эффективность
2. Безопасность
3. Доступность
4. Цена
Также, для наиболее быстрого восстановления ГАМК-нейронов и нейронных сетей имеет смысл использовать нейропептиды.
Прежде чем перейти к моему протоколу лечения, хочу сразу оказать ваше внимание на один нюанс. Я не включаю с свой протокол все препараты, которые могут иметь эффективность. Есть несколько факторов, на которые я ориентируюсь:
1. Эффективность
2. Безопасность
3. Доступность
4. Цена
Бромантан
Бромантан повысит уровни ГАМК не стимулируя рецепторы, будет снижать синдром отмены, уменьшать страх. Ускорит восстановление ГАМК нейронов, также даст мощный заряд мотивации. Восстанавливает связь ГАМК-Дофмамин. Особенности:
- Не стимулирует дофаминовые рецепторы
- Производит быструю, выраженную и продолжительную экспрессию тирозингидроксилазы (ТГ) в мозгу и ароматической декарбоксилазы L-аминокислот (AAAD), ключевые пути в синтезе дофамина. Например однократная доза бромантана приводит к увеличению синтеза экспрессии ТГ в гипоталамусе крысы в 2-2,5 раза от 1.5 до 2-x часов после введения.
- Увеличивает экспрессию нейротрофинов, включая нейротрофический фактор мозга (BDNF) и фактор роста нервов (NFG) в определённых областях мозга крыс.
- Имеет длительный (до 12 часов) период полувыведения
- Увеличивает уровни ГАМК, уменьшая количество ГАМК-транспортера GAT-3 (обратного захвата).
- Ингибитор HDAC
Фасорацетам
Повышает чувствительность ГАМК-Б рецепторов, отличное средство особенно от их прямых агонистов. Особенности:
- Увеличивает высвобождение ацетилхолина из коры головного мозга (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10494996)
- Увеличивает количество рецепторов ГАМК (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9272724)
- Усиливает поглощение холина (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10494996)
Мексидол
Мексидол является отличным средством восстановления в нашем стеке, есть множество успешных кейсов. Особенности:
- Мощный антиоксидант, «янтарная кислота на стероидах»
- Модулирует активность фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы
- Упрощает связь ГАМК с рецепторами
- Увеличивает уровень дофамина в мозге
- Ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть
- Обладает всеми эффектами янтарной кислоты (цикл кребса и т.д.)
- Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень холестерина и ЛПНП
Церебролизин
Мощный нейропептид, который регенерирует и растит новые нейронные клетки, связи между ними и способствует их выживанию. Крайне многогранный препарат, отлично помогает восстановить плотность (чувствительность) рецепторов.
Представляет собой фракцию из мозга свиньи. Содержит в себе множество разных пептидов (от 638 до 14635), например, но не ограничиваясь:
Представляет собой фракцию из мозга свиньи. Содержит в себе множество разных пептидов (от 638 до 14635), например, но не ограничиваясь:
- BDNF - Нейротрофический фактор головного мозга. Неизбирательно стимулирует рост и выживание нейронов (преимущественно в зубчатой извилине гиппокампа), а также участвует в синаптической пластичности, которая необходима для обучения и запоминания
- CTNF - Цилиарный нейротрофический фактор. способствует синтезу нейротрансмиттеров и разрастанию нейритов в определенных популяциях нейронов. Этот белок является мощным фактором выживания для нейронов и олигодендроцитов и может быть важен для снижения разрушения тканей во время воспалительных атак
- GDNF - Глиальный нейротрофический фактор. GDNF поддерживает жизнь, стимулирует рост и развитие дофаминергических и моторных нейронов, а так же модулирует активность NMDA-рецепторов
- IGF-1 и IGF-2 - Инсулиноподобный фактор роста 1 и 2. Эти факторы стимулируют рост, развитие и дифференцировку клеток и тканей организма, и неважно нейроны в мозге это или мышцы
- NGF (де-юро быть не может, но по факту присутствует) - Фактор роста нервов. Отвечает за выживание, рост и развитие симпатических и сенсорных нейронов. Во взрослом организме NGF влияет на экспрессию ионных каналов, синтез нейротрансмиттеров и нейропептидов, а также плотность иннервации — уровень снабжения органов и тканей нервными клетками. NGF регулирует размер тела нервных клеток, разветвление дендритов и разрастание аксонов
- NTF-3 и NTF-4. Нейротрофины 3 и соответственно 4. Способствует росту и дифферинцировке нейронов, в том числе в активированной микроглии
Все эти фактора роста имеют свои уникальные свойства, но обобщая, эта мощная смесь будет сильно способствовать восстановлению, выживанию, росту и развитию нейронов и синапсов (связей между ними)
Из этого можно сделать вывод, что препарат очень сильно способствует нейро-синапто генезу, причем через разные каскады, но самое главное — церебролизин КРАЙНЕ эффективно растит дофаминергические и ГАМКэргические нейроны, что особенно важно при тревоге или, например СДВГ. Также церебролизин:
Из этого можно сделать вывод, что препарат очень сильно способствует нейро-синапто генезу, причем через разные каскады, но самое главное — церебролизин КРАЙНЕ эффективно растит дофаминергические и ГАМКэргические нейроны, что особенно важно при тревоге или, например СДВГ. Также церебролизин:
- Уменьшает запасы амилоид-β, апоптоз и аутофагию в таламусе
- Снижает нейровоспаление, проявляет антиоксидантный эффект.
Креатин (моногидрат)
У креатина крайне много свойств и возможно, ему стоит посветить отдельную статью. Именно в наших целях он обладает большим потенциалом: рост, развитие, выживание, питание ГАМК-эргических нейронов, дофаминергическх нейронов. Поглощение глутамата.
Принимать только после еды, иначе могут быть боли в животе.
Особенности:
(https://noomind.ru/faq/gaba/)
Принимать только после еды, иначе могут быть боли в животе.
Особенности:
- Донатор метиловой группы
- Уменьшает маркеры повреждения ДНК у людей с болезнью Хантингтона, а также защищает нейроны ГАМК от повреждений. Разрушение ГАМК-нейронов.
(https://noomind.ru/faq/gaba/)
- Напрямую увеличивает плотность ГАМК рецепторов, также стимулирует повышенное поглощение ГАМК.
- Уменьшает эксайтотоксичность глутамата, в больших дозировках и вовсе значительно ослабляет его активность и производит поглощение глутамата в клетках.
- Способствует выживанию дофаминергических нейронов.
- Защищает микротрубочки в клетке и защищает ее структуру.
- Преобразуется в АТФ (энергию)
- Является «энергетиком» для мышц и мозга
- Уменьшает синтез МИОСТАТИНА (блокатор роста мыщц)
- Немного увеличивает тестостерон
- Усиливает минерализацию костей
Магний (цитрат)
Является 4м по распространенности минералом в организме, но при этом у 90% людей на планете дефицит дефицит Магния. Он выполняет более 600 функций в организме. Без него невозможно нормальное функционирование АТФ. Особенности:
- Активация креатинкиназы (очень важно для нашего комплекса с креатином)
- Снижает возбудимость нервных клеток, уменьшает токсичность высокого уровня глутамата, а в высоких уровнях и вовсе полноценный антагонист NMDA рецепторов.
- Уменьшает уровень кортизола (гормон стресса) и АКТГ
- Увеличивает эффективность других препаратов
Протокол при СДВГ и тревоге
- Бромантан под язык 100 мг
- Фасорацетам 100-200 мг в сутки
- Мексидол 500-750 мг в сутки
- Церебролизин — 5-10 мл В/М иньеции 21 день, каждый день
- Креатин 20 грамм каждый день
- Магний цитрат — 2 грамма перед сном
Этот комплекс в первую очередь нацелен на людей, которые хотят восстановить свои нейроны (ГАМК), после длительного лечения (или не лечения) препаратами, но, также этот комплекс идеально подойдет при СДВГ, т.к. имеет влияние на многие основные мишени - дофамин, ГАМК, NMDA, синапсы (связи между нейронами, точнее низкое их количество).
Также, этот комплекс очень хорошо может заменить практически все противотревожные препараты и иметь крайне высокую эффективность при депрессии различного генеза.
Я намеренно не включал в стек нейростероиды (прогестерон, аллопрегнанолон, DHEA), некоторые бензодиазепины, NOR-BNI - потому что эти препараты могут иметь сильные побочные эффекты и требуют ведения.
Вышеизложенные рекомендации применять после консультации с врачом!
Источники
https://disk.yandex.ru/i/eRKHcDpKeYgg5w
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4428122/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26843332/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20512136/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3970207/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22311531
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15729085
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22311531
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22514793
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16511867
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12456076
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15583955
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4689177/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28707130
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23656173
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22514794
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16463821
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28875428
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28840482
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27210889
https://www.wfsbp.org/doi/wfsbp2011-abstractscd/en/abstracts/10025.html
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12872620
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29053124
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15729085
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30643411
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27871029
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5116376/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31494820
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28609577
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845323
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23656173
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28074392
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11738849
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31710397
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9173675
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25042499
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981106
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845323
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25851531
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20155999
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16420392
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4428122/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26843332/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20512136/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3970207/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22311531
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15729085
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22311531
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22514793
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16511867
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12456076
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15583955
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4689177/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28707130
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23656173
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22514794
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16463821
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28875428
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28840482
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27210889
https://www.wfsbp.org/doi/wfsbp2011-abstractscd/en/abstracts/10025.html
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12872620
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29053124
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15729085
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30643411
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27871029
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5116376/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31494820
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28609577
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845323
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23656173
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28074392
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11738849
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31710397
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9173675
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25042499
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981106
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845323
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25851531
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20155999
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16420392